Cēzars Milšteins bija Argentīnas bioķīmiķis un imunologs, kuram 1984. gadā tika piešķirta Nobela prēmija fizioloģijā vai medicīnā par viņa šķirojamo darbu monoklonālo antivielu izstrādē. Darbs viņu padarīja par vienu no 20. gadsimta nozīmīgākajiem zinātniekiem un viņa atklājumu par vienu no svarīgākajiem 20. gadsimta atklājumiem. Buenosairesas Universitātes absolventa Milšteina pētījumi imunoloģijas un imunoģenētikas jomā sākās, kad viņš reaģēja uz Frederika Sangera ieteikumu. Iepriekš strādājot pie enzimoloģijas, Milšteins savu uzmanību pievērsa imunoloģijai. Viņš sadarbojās ar Georges Kohler, lai izstrādātu hibridomas paņēmienu monoklonālo antivielu ražošanai. Šis duets aizsāka monoklonālo antivielu ražošanas pamattehniku, kas zinātnes sabiedrībā izraisīja niknumu. 1975. gadā viņi nāca klajā ar dokumentu, kurā publicēja savu atklājumu un vēlāk parādīja arī klīnisko pielietojumu. Papildus monoklonālo antivielu atklāšanai Milšteins, izmantojot DNS un RNS, veica antivielu struktūras un to gēnu izpēti. Šis pētījums kļuva par fundamentālu, lai labāk izprastu cilvēka imūnsistēmas darbību. Savā dzīves laikā Milšteins tika apbalvots ar prestižām zinātniskām balvām un kļuva par daudzu zinātnisko biedrību un institūciju locekli.
Bērnība un agrīnā dzīve
Cēzars Milšteins dzimis 1927. gada 8. oktobrī Bahia Blanca, Argentīnā, uz Maxima un Lazaro Milstein, ebreju ukraiņu imigrantu. Viņa māte piederēja nabadzīgai imigrantu ģimenei un pēc profesijas bija skolotāja. Viņš bija otrais no trim pāriem dzimušajiem dēliem.
Milšteina vecāki bija apņēmušies audzināt savus bērnus ar labu izglītību. Tāpēc, kad jaunais Milšteins pabeidza iepriekšējās studijas, viņš tika uzņemts Buenosairesas Universitātē. Lai arī Milšteins bija akadēmiski vidējs, aktīvi darbojās studentu apvienību lietās un politikā.
Pabeidzot universitātes absolvēšanu, Milšteins pabeidza gadu, ceļojis pa Eiropu, pirms atgriezās Argentīnā. Viņš atsāka studijas ar mērķi iegūt doktora grādu. Medicīnas skolas bioķīmijas profesora profesora Stoppani vadībā Milšteins pabeidza savu darbu par kinētikas pētījumiem ar enzīma aldehīda dehidrogenāzi.
Karjera
Tūlīt pēc doktora grāda iegūšanas Milšteinam tika piešķirta Britu padomes stipendija, kuras rezultātā viņš pievienojās Kembridžas Universitātes Darvina koledžas bioķīmijas katedrai, lai strādātu Malkolma Diksona vadībā pie fermenta fosfoglukomutāzes metāla aktivizēšanas mehānisma. Strādājot ar Diksonu, viņš pievienojās Frederika Sangera grupai uz īstermiņa Medicīnas pētījumu padomes iecelšanu.
Pabeidzis savu sadraudzību un sadarbību ar Sanger’s grupu, Milšteins uz diviem gadiem 1961. gadā atgriezās Argentīnā. Tajā viņš kalpoja par toreiz tikko izveidotās Molekulārās bioloģijas katedras vadītāju Buenosairesas Nacionālajā mikrobioloģijas institūtā. Šajā laikā viņš paplašināja enzīmu darbības mehānismu izpēti, iekļaujot fermentus fosfogliceromutāzi un sārmaino fosfatāzi.
1962. gada militārais apvērsums, kura rezultātā tika atlaists institūta direktors Ignacio Pirosky, piespieda Milšteinu atkāpties un atgriezties Kembridžā.
Kembridžā Milšteins no jauna pievienojās darbam ar Sangeru, kurš tikmēr tika iecelts par olbaltumvielu ķīmijas nodaļas vadītāju jaunizveidotajā Medicīnas pētījumu padomes Molekulārās bioloģijas laboratorijā. Pēc Sangera ierosinājuma Milšteins pārcēla uzmanību no enzimoloģijas uz imunoloģiju.
Lielu daļu 1960. un 70. gadu desmitgažu Milšteins koncentrējās uz antivielu, olbaltumvielu organismu, ko imūnsistēma rada, lai apkarotu un deaktivizētu antigēnus, izpēti. Viņa centieni bija vērsti uz mielomas olbaltumvielu (audzēju šūnās, kas ražo antivielas), kā arī vēlāk DNS un RNS analīzi.
Milšteina antivielu pētījumiem bija izšķiroša nozīme viņa agrīnajā imunoloģijas karjerā, jo tie palīdzēja viņam izprast antivielu pamatus. Viņš meklēja mutācijas mielomas laboratorijas šūnās, bet saskārās ar grūtībām atrast antigēnus, ko apvienot ar viņu antivielām.
Lielāko savu pētījumu gadu laikā Milšteins koncentrējās uz antivielu struktūras un antivielu daudzveidības ģenerēšanas mehānisma izpēti. Tas bija 1974. gadā, kad viņš izlaida veiksmi kopā ar Georges Kohler, pēcdoktorantūras studentu viņa laboratorijā, kad viņi radīja hibrīdu mielomu, ko sauc par hibridomu.
Hibridoma spēja ražot antivielas, bet turpināja augt tāpat kā vēža šūna, no kuras tā bija radusies. Monoklonālo antivielu ražošana no šīm šūnām kļuva par vienu no svarīgākajiem desmit gadu atklājumiem.
Milšteins nāca klajā ar Milšteina-Kohlera papīru 1975. gadā, kurā duets pirmo reizi atklāja iespēju antigēnu pārbaudei izmantot monoklonālas antivielas. Viņi arī paredzēja iespēju hibridizēt dažādas izcelsmes antivielas ražojošās šūnas, norādot, ka šūnas var ražot masīvās kultūrās. Atklāšanai bija izšķiroša nozīme, un tā izraisīja milzīgu antivielu izmantošanu zinātnē un medicīnā.
Līdz 1977. gadam Milšteinu pārpludināja pieprasījumi pēc monoklonālo antivielu paraugu ņemšanas, ka viņam izplatīšanas procesā nācās meklēt ārēju atbalstu. Šis bruģētais ceļš monoklonālo antivielu agrīnai plaša mēroga komercializācijai.
Viņa pētnieciskais darbs nebeidzās ar monoklonālo antivielu atklāšanu. Viņš turpināja savu pētījumu, dodot lielu ieguldījumu monoklonālo antivielu tehnoloģijas uzlabošanā un attīstībā, koncentrējoties uz monoklonālo antivielu izmantošanu.
Kopā ar Claudio Cuello Milšteins lika pamatus monoklonālo antivielu izmantošanai neiroloģisko traucējumu, kā arī daudzu citu slimību patoloģisko ceļu izpētei. Viņu darbs palīdzēja izmantot monoklonālās antivielas, lai palielinātu uz imūn balstītu diagnostisko testu jaudu.
Milšteins prognozēja rekombinantās DNS tehnoloģijas pielietošanas iespējas monoklonālām antivielām, kas varētu radīt ligandus saistošus reaģentus. Viņš arī iedvesmoja attīstīt antivielu inženierijas jomu, kas noved pie drošākām un jaudīgākām monoklonālām antivielām izmantošanai terapijā.
1983. gadā Milšteins ieņēma vadošo lomu olbaltumvielu un nukleīnskābju ķīmijas nodaļā Medicīnas pētījumu padomes laboratorijā.
Vēlāk karjerā Milšteins daudzus vadīja un iedvesmoja antivielu jomā. Viņš veltīja savu palīdzību zinātniekiem mazāk attīstītās valstīs.
Lielākie darbi
Milšteina vissvarīgākais ieguldījums bija 1970. gada desmitgade, kad viņš kopā ar Georges Kohler veica revolucionārus atklājumus imunoloģijas un imunoģenētikas jomā. Viņš nāca klajā ar teorijām par imūnsistēmas attīstības un kontroles specifiku un principa atklāšanu monoklonālo antivielu ražošanā. Interesanti, ka Milšteina pētījumi nebeidzās tikai ar monoklonālo antivielu atklāšanu. Viņš turpināja savu pētījumu, dodot lielu ieguldījumu monoklonālo antivielu tehnoloģijas uzlabošanā un attīstībā, koncentrējoties uz monoklonālo antivielu izmantošanu.
Balvas un sasniegumi
1984. gadā Milšteinam tika piešķirta prestižā Nobela prēmija, kuru viņš dalīja ar Köhleru, lai izstrādātu tehniku, kas radīja revolūciju daudzās diagnostikas procedūrās, ražojot īpaši tīras antivielas. Duets bija atklājis monoklonālas antivielas.
Viņš bija daudzu starptautisku zinātnisku organizāciju, tostarp ASV Nacionālās zinātņu akadēmijas un Karaliskās ārstu koledžas Londonā, loceklis.
Personīgā dzīve un mantojums
Sesārs Milšteins tikās ar savu nākamo sievu Celiju Prilleltenski, kamēr viņš studēja Buenosairesas universitātē. Viņi abi ātri vien apprecējās un apprecējās tūlīt pēc skolas beigšanas 1953. gadā. Pirms atgriešanās Argentīnā, lai turpinātu studijas, viņi pavadīja gadu medusmēnesī, aizķeroties visā Eiropā.
Milšteins nomira no sirds slimības 2002. gada 24. martā Kembridžā, Anglijā, 74 gadu vecumā.
Trivia
Interesanti, ka Milšteins nav patentējis savu milzīgo atklājumu, jo uzskatīja, ka tas ir cilvēces intelektuālais īpašums.
Ātri fakti
Dzimšanas diena 1927. gada 8. oktobris
Valstspiederība Argentīnietis
Miris vecumā: 74 gadi
Saules zīme: Svari
Dzimis: Bahía Blanca, Argentīnā
Slavens kā Bioķīmiķis, imunologs
